Sinonimia: PTH, hormona paratiroidea
Metodología: Irma, quimioluminiscencia, ECLIA.
Muestra: suero o plasma. Separar en centrifuga refrigerada.
Suero debe ser almacenado a –20ºC dentro de las 2 horas de recolección. EDTA, en ayuno, por la mañana. En pacientes dializados debe ser recolectado antes de la diálisis.
A temperatura ambiente en suero o sangre entera 6 horas.
Valor de referencia:
Molécula intacta: 10-65 pg/ml
C-terminal (suero):
1-16 años: 51-217 pg/ml
adultos: 50-300 pg/ml
N-terminal (suero):
2-13 años: 14-21 pg/ml
adultos: 8-24 pg/ml
Significado clínico:
La PTH es un péptido de 84 aminoácidos que proviene de la preproparathormona (115 aminoácidos).
La heterogeneidad de la PTH circulante es consecuencia de la secreción por la paratiroides de la forma intacta (PTH-i) y de fragmentos inactivos y del metabolismo periférico de la forma intacta resultando principalmente en los fragmentos amino terminal (PTH-N terminal), carboxilo terminal (C-terminal) y molécula media.
Sólo la PTH intacta y la N-terminal poseen actividad biológica. El péptido C-terminal y la molécula media constituyen el 90% de la PTH circulante. Estos fragmentos son aclarados por el riñón e hígado y tienen una vida media aproximada de 1-2 horas, por lo que se encuentran en mayor concentración.
La PTH regula el calcio y el fosfato a través de:
En el plasma estos efectos resultan en un ascenso del calcio y una declinación del fosfato.
Para la unión de la PTH a su receptor, sólo son necesarios 34 aminoácidos. El receptor ha sido detectado en hueso, riñón, cerebro y páncreas.
La secreción de PTH es regulada primariamente por la concentración de calcio libre en sangre o fluido extracelular. La 1,25 (OH)2 D3 en circulación, el magnesio, fosfato y las catecolaminas han sido reportadas de influenciar la secreción de PTH.
Estados hipocalcémicos y de deficiencia de vitamina D estimulan la secreción de PTH y la hipercalcemia o altas concentraciones de vitamina D causan la inhibición.
La hipomagnesemia severa crónica, y el alcoholismo han sido asociados con una secreción defectuosa de PTH, mientras que la hipomagnesemia aguda puede estimular su secreción. La hipermagnesemia suprime la secreción de PTH aunque no tan efectivamente como el calcio. La 1,25 (OH)2D interactúa con los receptores de vitamina D en la glándula paratiroidea para suprimir crónicamente la síntesis de PTH. La administración de fosfatos estimula la secreción de PTH, sin embargo este efecto puede ser explicado por el descenso del calcio libre. Las catecolaminas incrementan la secreción de PTH por interactuar con receptores beta adrenérgicos.
La PTH mantiene la concentración de calcio extracelular, previniendo la hipocalcemia. Aumenta la reabsorción de calcio y magnesio, disminuye la reabsorción renal de fosfato; aumenta la salida de calcio desde el hueso hacia el líquido extracelular.
Existe una relación sigmoidea entre el calcio libre en sangre y la PTH. Se denomina “set point” a la concentración de calcio capaz de reducir la concentración de PTH a la mitad.
Las medidas de parathormona siempre se deben interpretar en conjunto con los valores de calcio.
Fisiológicamente con concentraciones de calcio normal, los niveles de PTH están en el límite inferior del rango de referencia.
Pacientes con insuficiencia renal crónica tendrán aumento en la concentración de la porción carboxilo terminal y PTH molécula media aunque no tengan enfermedad paratiroidea debido a su mayor vida media y su menor aclaramiento de circulación. Es por eso que se recomienda el dosaje de PTH-i.
En individuos normales y en hiperparatiroideos predominan las fracciones carboxilo terminal y parathormona molécula media.
La determinación de PTH-i en combinación con la medida de calcio y fósforo en suero es un factor importante en la diferenciación de desórdenes del metabolismo del calcio.
Una concentración de PTH-i mayor de 60 pg/ml en combinación con hipercalcemias indica la presencia de hiperparatiroidismo primario.
El hiperparatiroidismo secundario representa un estadio adaptativo con una excesiva función paratiroidea.
Las causas más frecuentes incluyen:
En algunos pacientes con falla renal un ascenso en los niveles de PTH-i es visto en conjunto con una reducción de la VFG de 90-60 ml/min.
En el estadio temprano de la falla renal una disminución en la concentración de 1,25(OH)2 D3 a pesar de una PTH-i incrementada sugiere una regulación anormal de la biosíntesis de 1,25(OH)2D3.
Los niveles de PTH son tan altos como 200 pg/ml en los casos de falla renal moderada mientras en la falla renal severa puede ascender a 400 pg/ml y en casos severos aún mayor.
El hipoparatiroidismo paratirogénico es raro y puede ocurrir luego de un procedimiento quirúrgico por ej: cirugía de paratiroides o tiroides o ser de naturaleza idiopática por ejemplo debido a un proceso autoinmune.
El pseudohipoparatiroidismo está caracterizado por la presencia de resistencia a la PTH. La concentración de PTH-i es mayor a 60 pg/ml, al calcio sérico está disminuido y el fosfato incrementado. Hay 2 tipos de pseudohipoparatiroidismo que pueden ser diferenciados:
La PTH intacta es medida directa de la función de la glándula paratiroides y es independiente de la función renal.
Utilidad clínica:
PTH- molécula media:
Variables preanalíticas:
Aumentado:
Fractura ósea, raza: se observa mayor aumento en embarazadas de raza negra que en blanca y en asiática que en caucásica, uremia, ejercicio, ritmo circadiano (ascenso nocturno), edad (incremento con la edad), vegetarianas, se incrementa en los primeros días de vida.
Disminuido:
Almacenamiento de la muestra: 2-4 horas en el freezer luego de la separación causa una pérdida del 4-8 %; demorar 2-4 horas en la separación produce un descenso del 6% en la PTH-i, el 15% de la actividad se pierde en 3 horas a 25ºC, pérdida de peso, embarazo (normal/ bajo), feto, sangre de cordón, plasma (5-10% menores que en suero).
Variable por enfermedad:
Aumentado:
Pseudohiperparatiroidismo, déficit de vitamina D, resistencia a la vitamina D, síndrome de Zollinger Ellison, fluorosis, pseudogota, carcinoma medular de tiroides, pancreatitis aguda, insuficiencia renal crónica, acidosis tubular renal proximal y distal, enfermedad celíaca, alcoholismo crónico, enfermedad aguda, MEN tipo I, IIa, IIb .
Disminuido:
Alcoholismo, sarcoidosis, tuberculosis pulmonar, SIDA; malaria, cáncer de esófago, carcinoma de mama, de vejiga, tumor metastásico, linfoma, mieloma múltiple, hipomagnesemia, hipercalciuria idiopática, falla renal aguda, falla renal crónica, hipoparatiroidismo, síndrome de Di George, hipoparatiroidismo autoinmune, hipoparatiroidismo quirúrgico asociado a tiroidectomía, hipomagnesemia, hipocalcemia neonatal transitoria, diálisis, urémicos, transplantados renales, hipertiroidismo, hipercalcemia no paratiroidea en la ausencia de falla renal, nefrolitiasis, pre-eclampsia, artritis reumatoidea.
Variables por drogas:
Aumentado:
Anticonvulsivantes, corticoides, isoniacida, carbonato de litio (terapia crónica), fosfatos, rifampicina, furosemida, prednisona, dopamina, 25-hidroxivitamina D, pamidronato, glucosa.
Disminuido:
Cimetidina, pindolol, propanolol, hidróxido de aluminio, gentamicina, calcitriol, famotidina, ingestión de calcio.
Bibliografía:
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